Patient header

Mikä HAE on?

Oireet ja laukaisevat tekijät HAE-taudin aiheuttaja HAE-tyypit Miten HAE-kohtaukset tapahtuvat? Diagnoosi
Man and woman at a desk. The woman is analyzing her hands

HAE – harvinainen geneettinen sairaus

Perinnöllinen angioödeema (HAE) on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa toistuvaa ihon ja limakalvojen (kehon sisäelimiä ympäröivien solukerrosten) toistuvaa turvotusta, jota voi esiintyä kaikkialla kehossa.  Se on kroonisesti heikentävä ja mahdollisesti hengenvaarallinen sairaus.1

Oireet ja laukaisevat tekijät

HAE-taudin ensimmäiset oireet esiintyvät yleensä lapsuudessa ja nuoruudessa.1 HAE-turvotusjaksot, jotka tunnetaan myös "HAE-kohtauksina", voivat vaikuttaa ihoon, vatsaan ja nieluun. Kohtaukset usein pahenevat ajanjaksolla 12 tunnista vuorokauteen ja lievenevät sitten vähitellen 2-5 seuraavan vuorokauden aikana.2 Ne voivat olla äärimmäisen kivuliaita, haitallisia ja heikentäviä, ja saatat huomata niiden häiritsevän normaalia päivittäistä elämääsi.2

HAE vaihtelee paljon ihmisestä toiseen: toisilla on useita kohtauksia viikossa, kun taas toisilla kohtaukset ovat harvinaisia.2 Kohtausten määrä ja vakavuus sekä kohtauksiin liittyvä kipu voivat myös vaihdella samalla ihmisellä. Sinulla saattaa olla enemmän kohtauksia tiettyinä ajanjaksoina, esimerkiksi murrosiässä, raskaana ollessasi tai stressaavissa elämänvaiheissa, kuten kokeiden aikana tai saatat kokea ajanjaksoja, jolloin kohtauksia on vähemmän. 

HAE voi vaikuttaa useassa eri kohdassa kehossa. Yli 200 HAE-potilaan tutkimuksessa niiden potilaiden osuus, jotka kokivat HAE-kohtauksia eri kohdissa oli:3,4

 
Symptoms and triggers
Skin swelling

Ihon turvotus

Ihon turvotus on yleisin HAE-oire, ja sitä voi esiintyä missä tahansa kehossasi, mutta useimmiten sitä on kasvoissa, käsissä, jaloissa ja sukupuolielimissä.5 Nämä kohtaukset kestävät tyypillisesti 2-5 vuorokautta2, ja ne ovat erilaisia kuin allergiaan liittyvä turvotus, koska ne eivät kutise, eikä niihin yleensä liity nokkosihottumaa.5

Abdominal symtoms

Vatsaoireet

Toisinaan turvotusta voi olla vatsan sisäelimiä ympäröivässä kalvokerroksessa. Tällöin saatat kokea kovaa vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Vatsaoireita voi esiintyä ilman ihoturvotusta, ja kohtausten aiheuttamaa kipua voidaan virheellisesti luulla muuksi sairaudeksi, kuten umpilisäkkeen tulehdukseksi.2,6,7

Swelling of the throat

Nielun turpoaminen

Toiset HAE-potilaat voivat kokea nielun turvotusta, joka vaatii hakeutumista päivystykseen ja voi olla hengenvaarallista, etenkin jos HAE-tautia ei ole diagnosoitu.8 Merkkejä nieluun vaikuttavasta kohtauksesta ovat nielemisvaikeudet, kireys tai "palan tunne kurkussa", hengitysvaikeudet ja/tai äänen muutokset, kuten äänen menetys, käheys tai karhea ääni.9 Jos huomaat näitä oireita, hakeudu välittömästi päivystykseen.

 

 

potential triggers

Mahdolliset laukaisevat tekijät 

Useimmat HAE-kohtaukset tapahtuvat spontaanisti ja odottamatta. On kuitenkin useita laukaisevia tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa turvotuskohtauksen, ja nämä voivat olla erilaisia kaikilla ihmisillä.11

HAE-taudin aiheuttaja

Genetics diagram

HAE on geneettinen häiriö, jonka aiheuttaa (SERPING1-geenin) geenivirhe, joka yleensä periytyy toiselta tai molemmilta vanhemmilta. Kuitenkin joissakin tapauksissa (~25 %), HAE voi esiintyä myös uutena geenimutaationa, joka ei periydy vanhemmilta.1,2

Kaikille virheellisen SERPING1-geenin kantajille voi kehittyä oireita, ja he voivat siirtää geenivirheen lapsilleen. On olemassa 50 %:n mahdollisuus, että HAE periytyy lapsellesi, jos sinulla tai puolisollasi on geenivirhe.1 Vain HAE-potilailla on riski siirtää se lapsilleen, mikä tarkoittaa, että lapset, joilla ei ole HAE-tautia, eivät voi siirtää sitä seuraaville sukupolville.1 Miehillä ja naisilla on sama todennäköisyys HAE-taudin periytymiseen.2

 

 

HAE-tyypit

Useimmissa HAE-tapauksissa SERPING1-geenivirhe johtaa joko liian pieneen määrään (tyyppi I) tai toimimattomaan (tyyppi II) C1-esteraasientsyymin estäjään (C1-INH) - proteiini, joka toimii "jarruna" säätelemällä useita biologisia reittejä. On kuitenkin olemassa potilaita, joilla on normaalit C1-INH-tasot, ja heillä voi silti olla HAE muiden geenien mutaatioiden vuoksi. Henkilöt, joilla on HAE ja normaali C1-INH, kokevat suurelta osin samanlaisia oireita.1

 
 

Miten HAE-kohtaukset tapahtuvat?

Kun C1-INH:ta ei ole tarpeeksi toimimaan "jarruna", joitakin biologisia reittejä ei valvota riittävästi, mikä saa aikaan tiettyjen proteiinien tuottamisen epänormaaleilla tasoilla.¹

Ymmärtääksemme, miten tämä toimii, meidän on katsottava "HAE-kaskadia". Kaskadi on tapahtumasarja, joka esiintyy kehossasi ja johtaa kokemiisi oireisiin. Biologisessa reitissä, joka johtaa turvotukseen HAE-kohtauksen aikana, C1-INH säätelee useita vaiheita, jotta ne eivät toimi hallitsemattomasti.  Jos toiminnallista C1-INH:ta ei ole tarpeeksi, kuten monilla HAE-potilailla, tämä kaskadi on vaarassa aktivoitua hallitsemattomasti, mikä johtaa bradykiniini-nimisen molekyylin ylituotantoon. HAE-kohtauksen aikana tuotetaan liikaa bradykiniinia, mikä saa aikaan verisuonten vuotamista, jolloin neste vuotaa verisuonista niitä ympäröivään kudokseen ja aiheuttaa potilaiden kokemaa turvotusta.

 
 

HAE-kaskadi12,13

HAE Cascade
Yksinkertainen kuva kontaktin aktivointireitistä ja sen roolista HAE-kohtauksessa. Muokattu lähteestä Zuraw BL. N Engl J Med.2008. HK = korkean molekyylipainon kininogeeni

Geneettinen vika, joka yleensä aiheuttaa HAE-taudin, tarkoittaa, että elimistö ei voi tuottaa kunnolla C1-INH-proteiinia. 

HAE-kaskadissa C1-INH on vastuussa bradykiniinin tuotannon säätelystä. Kun kaskadi on alkanut ja C1-INH:ta ei ole tarpeeksi prosessin säätelyyn, bradykiniinia tuotetaan liikaa, mikä lisää verisuonten vuotamista. 

Tämän seurauksena kudoksiin verisuonten ympärillä pääsee enemmän nestettä, mikä aiheuttaa HAE-kohtauksen, jolle on ominaista turvotus ja kipu.1  

 

 

 

Diagnoosi

HAE-taudin varhainen diagnoosi voi pelastaa hengen - etenkin heillä, jotka kokevat nielun turvotusta, mikä aiheuttaa tukehtumisriskin. HAE on kuitenkin harvinainen sairaus, ja sen oireet saattavat muistuttaa muita, yleisimpiä sairauksia, minkä vuoksi lääkärit usein diagnosoivat sen väärin allergiseksi reaktioksi. Allergioiden hoitaminen ei auta selvittämään kohtausta. Vakavissa vatsakivuissa, jotka johtuvat HAE-turvotuksesta ruoansulatuskanavassa, lääkärit saattavat diagnosoida ruoka-aineallergian/-yliherkkyyden tai umpilisäkkeen tulehduksen. Tämä voi myös joskus johtaa huomattaviin viiveisiin oikean diagnoosin saamisessa tai tarpeettomiin menettelyihin.7

 

 

HAE-taudin laboratoriokokeet

Lääkärisi diagnosoi HAE-taudin ottamalla verikokeen. Verestä voidaan sitten mitata C1-INH-proteiinitasot ja se, toimiiko C1-INH oikein.

Jos koe vahvistaa HAE-diagnoosin, taudin geneettisen luonteen vuoksi on suositeltavaa testata koko perhe. Mitä aikaisemmin HAE voidaan diagnosoida, sitä nopeammin voitte lääkärisi kanssa laatia sopivan hoitosuunnitelman ennakoimattomien ja heikentävien kohtauksien ehkäisemiseksi.1

 

 

 

Viitteet

  1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygören-Pürsün E, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961–90.
  2. Bork K, Anderson JT, Caballero T, Craig T, Johnston DT, Li HH, et al. Assessment and management of disease burden and quality of life in patients with hereditary angioedema: a consensus report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):40.
  3. Azmy V, Brooks JP, Hsu FI. Clinical presentation of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2020;41(Suppl 1):S18-s21.
  4. Bork K, Meng G, Staubach P, Hardt J. Hereditary Angioedema: New Findings Concerning Symptoms, Affected Organs, and Course. Am J Med. 2006;119(3):267-74.
  5. Bernstein JA. Severity of hereditary angioedema, prevalence, and diagnostic considerations. Am J Manag Care. 2018;24(14 Suppl):S292-s8.
  6. Mendivil J, Murphy R, de la Cruz M, Janssen E, Boysen HB, Jain G, et al. Clinical characteristics and burden of illness in patients with hereditary angioedema: findings from a multinational patient survey. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):94.
  7. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, Bouillet L, Aberer W, Fabien V, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(4):394-8.
  8. Bork K, Hardt J, Witzke G. Fatal laryngeal attacks and mortality in hereditary angioedema due to C1-INH deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(3):692-7.
  9. Farkas H. Management of upper airway edema caused by hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6(1):19.
  10. Magerl M, Doumoulakis G, Kalkounou I, Weller K, Church MK, Kreuz W, Maurer M. Characterization of prodromal symptoms in a large population of patients with hereditary angio-oedema. Clin Exp Dermatol. 2014;39(3):298-303.
  11. Zotter Z, Csuka D, Szabó E, Czaller I, Nébenführer Z, Temesszentandrási G, et al. The influence of trigger factors on hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:44.
  12. Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2020;382(12):1136-48.
  13. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-36.
 

FIN-AND-0002, 11/03/25